1992年在廣東省珠海市創(chuàng)辦珠海巨人高科技集團。史玉柱親自研發(fā)的M-6401漢卡，它幫史玉柱賺取了第一桶金，此后他用三年的時間，從4000元賺得凈利3500萬。

    1993年6月,在珠海市召開的第二屆科技進步特殊貢獻重獎大會上,史玉柱成為了特等獎的獲獎?wù)摺?994投資保健品，第一個產(chǎn)品是“腦黃金”，1994年年初，巨人大廈動工，計劃3年完工，1996年，巨人大廈資金告急，史玉柱決定將保健品方面的全部資金調(diào)往巨人大廈，保健品業(yè)務(wù)因資金“抽血”過量，再加上管理不善，迅速盛極而衰。1997年史玉柱和公司高層合影，因為投資巨人大廈導(dǎo)致資金鏈斷裂而幾乎破產(chǎn)，欠債2.5億人民幣。

    1999年，史玉柱注冊建立生產(chǎn)保健類產(chǎn)品的生物醫(yī)藥企業(yè)，上海健特生物科技有限公司。2000年，史玉柱再度創(chuàng)業(yè)，開展“腦白金”業(yè)務(wù)。

    2000年12月21日，注冊成立珠海市士安有限公司。在珠海收購巨人大廈樓花。 整裝待發(fā)的老白金從倉庫運往全國各地。史玉柱人稱營銷鬼才，略帶賭性的“史氏廣告”所向披靡，創(chuàng)造了一個又一個中國營銷神話。而在這些以惡俗著稱的“史氏廣告”背后，卻是史玉柱洞悉人性，縝密策劃，敢于投入，精于執(zhí)行的系統(tǒng)性廣告策略思維。2001年，史玉柱在上海申請注冊一個巨人公司，謀求上市。2007年11月1日，史玉柱旗下的巨人網(wǎng)絡(luò)集團有限公司成功登陸美國紐約證券交易所，總市值達到42億美元，融資額為10.45億美元，成為在美國發(fā)行規(guī)模最大的中國民營企業(yè)，史玉柱的身價突破500億元，2017年5月20日，浙江大學(xué)建校120周年前夕，史玉柱代表巨人集團向浙江大學(xué)教育基金會捐資人民幣5000萬元。