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馬譽(yù)澂:我國“抗生素”工業(yè)開拓者

2021-04-21 08:39:04 來源:生物工程學(xué)院 作者:馬宗超(馬譽(yù)澂長子) 點(diǎn)擊圖片瀏覽下一頁

 

   馬譽(yù)澂,1903.4~1966.7,廣東順德人,漢族。1927年畢業(yè)于北平燕京大學(xué)化學(xué)系,后留學(xué)加拿大,畢業(yè)于多倫多大學(xué)衛(wèi)生學(xué)院[1],新中國成立之初,馬譽(yù)澂教授已是國際知名的抗生素專家[1,2,3];曾任北平協(xié)和醫(yī)院臨床化學(xué)室主任、中央防疫處抗生素室主任[3];中華人民共和國成立后,歷任北京中央生物制品研究所抗生素室主任、北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系教授、中央輕工業(yè)部醫(yī)藥工業(yè)管理局工程師、上海第三制藥廠工程師;華東化工學(xué)院教授、抗生素教研組主任、博士生導(dǎo)師[1,4,5];全國抗生素學(xué)術(shù)委員會(huì)委員、全國抗生素研究工作委員會(huì)委員、上海抗生素研究工作委員會(huì)委員[5]、化工部高等工業(yè)學(xué)校制藥和抗菌素工學(xué)專業(yè)教材編審組成員、化工技術(shù)資料醫(yī)藥專業(yè)分冊編委、中國藥典編纂委員會(huì)委員、中國藥學(xué)會(huì)第十四屆理事;九三學(xué)社社員。

   第二次世界大戰(zhàn)珍珠港事件后,1942年日軍占領(lǐng)協(xié)和醫(yī)院遣散員工,經(jīng)朱憲彝教授(協(xié)和醫(yī)院同事,世界內(nèi)分泌學(xué)權(quán)威)介紹,一起去唐山開灤醫(yī)院工作,第一次走出大城市大醫(yī)院到基層礦山醫(yī)院,親眼目睹當(dāng)?shù)鼐用窈偷V工的苦難生活尤其是獲得醫(yī)療救助的艱難,衛(wèi)生狀況極差,痢疾、傷寒、霍亂、瘧疾流行,雖有他們的悉心診治,因無錢無藥許多病人得不到有效的治療,多次因危重病人須使用青霉素被院方礦方拒絕而無從施治,遂于1945年憤然辭職以示抗議。朱憲彝去天津繼續(xù)開診懸壺濟(jì)世,新中國成立后任天津醫(yī)學(xué)院院長;馬譽(yù)澂去中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院北平分院教授臨床化學(xué),結(jié)合講學(xué)撰寫了《臨床實(shí)用血液化學(xué)》于1947年初版,此書與1948年出版的謝少文、馬譽(yù)澂、祝海如合寫的《實(shí)驗(yàn)診斷手冊》 同為首部中文“實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)”專著,是我國“檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)”的開端之作,嘉惠全國醫(yī)界,其影響一直延續(xù)到二十世紀(jì)七十年代。在中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院講學(xué)的這段時(shí)間(1945~1946),是馬譽(yù)澂由臨床化學(xué)轉(zhuǎn)向抗生素研究的過度期。

   1946年中央防疫處由昆明遷回北平天壇,原參與青霉素研究的盧錦漢,日本投降后曾任廣州博濟(jì)醫(yī)院化驗(yàn)室主任,建國后歷任衛(wèi)生部北京生物制品研究所檢定科科長、腫瘤免疫診斷室主任;朱既明1945~1948年就讀于英國劍橋大學(xué)獲哲學(xué)博士學(xué)位,1948~1950年在倫敦國立醫(yī)學(xué)研究所進(jìn)行研究工作,五十年代初回國后,任北京中央生物制品研究所主任技師從事病毒學(xué)研究,后調(diào)任衛(wèi)生部長春生物制品研究所副所長。其他人員均各有高就未回天壇防疫處。

    1946年初,在美國得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院任教師的童村回國[14]。1946年,湯飛凡為繼續(xù)青霉素的研制,要在天壇原址廢墟上重建實(shí)驗(yàn)室并單獨(dú)開建青霉素制造室,邀童村任技師、馬譽(yù)澂任副技師,成員還有:劉璞(技術(shù)員)、黃大瑸(技術(shù)員)、徐尚志(技術(shù)員)、李連盛(專員)、王茂林(技術(shù)生)、王正華(技術(shù)生)[3]。

   1947年元旦,青霉素制造室建成,將一套美國醫(yī)藥助華會(huì)捐贈(zèng)的設(shè)備(規(guī)模相當(dāng)于一個(gè)示范廠或中試車間[3])安裝調(diào)試測試,最初發(fā)酵液效價(jià)每毫升只有100單位,經(jīng)工作人員自行改裝改造,1948年1月使發(fā)酵液效價(jià)猛增至每毫升400單位,全年共生產(chǎn)20萬單位青霉素11,338瓶,售出10,143瓶;因當(dāng)時(shí)青霉素屬稀缺昂貴藥品,天壇防疫處產(chǎn)品的售價(jià)比進(jìn)口青霉素低而供不應(yīng)求[3],不僅可補(bǔ)貼研制經(jīng)費(fèi)而且惠及病家。

   舊中國工業(yè)基礎(chǔ)十分薄弱,生產(chǎn)青霉素又屬新興工業(yè),電力不足、重要原料(玉黍漿)、試劑(乳糖、醋酸戊酯、氯仿)等倚賴進(jìn)口[3],給工作帶來很多不便;尤其經(jīng)費(fèi)短缺,最困難的時(shí)候,天壇防疫處員工的工資都發(fā)不出,靠湯飛凡向聯(lián)合國救濟(jì)總署求援,獲贈(zèng)美國面粉當(dāng)工資發(fā),此事于1957年成為湯飛凡被錯(cuò)劃右派的“罪狀”之一,說他向美國人乞討,給中國丟臉。

   對(duì)于玉黍漿的代用品,發(fā)動(dòng)大家想辦法,先后試過豆類及其他富含蛋白質(zhì)類植物浸劑均不理想,1947年童村建議試試棉籽餅,經(jīng)馬譽(yù)澂等人的試驗(yàn)于1948年春取得了滿意的結(jié)果。用當(dāng)?shù)貎r(jià)廉易得的棉籽餅代替美國進(jìn)口玉米漿作為青霉菌培養(yǎng)基,徹底改變了原料受制于他國的被動(dòng)局面而且生產(chǎn)成本大為降低,應(yīng)用效果也優(yōu)于玉黍漿,為我國五十年代工業(yè)化生產(chǎn)青霉素解決了原料問題 [3,6,13]。

      1948年4月,童村調(diào)上海,任原善后事業(yè)保管委員會(huì)青霉素實(shí)驗(yàn)組簡任技正[14],中央防疫處的青霉素研制工作由馬譽(yù)澂主持[3,13]。1948年8月,馬譽(yù)澂被派往加拿大多倫多大學(xué)衛(wèi)生學(xué)院進(jìn)修抗生素制造[3],有機(jī)會(huì)在研究所下屬的青霉素生產(chǎn)廠實(shí)習(xí),后來又去美國參觀了幾家青霉素廠的生產(chǎn)過程[13],當(dāng)時(shí)美國已將得率低且產(chǎn)品必須冷藏的原始粉劑生產(chǎn)工藝改進(jìn),制成可常溫儲(chǔ)存便于大批量生產(chǎn)的結(jié)晶形青霉素,而天壇防疫處雖已成功生產(chǎn)青霉素,卻還是不耐熱必須冷藏的無定形粉劑[3.13]。

   1928年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素,到二十世紀(jì)四十年代二戰(zhàn)后期才有了少量工業(yè)產(chǎn)品,因其“神奇療效”又特別適用于戰(zhàn)傷,1942年開始在二戰(zhàn)盟軍傷員中推廣,作為軍需物資控制使用,所以軍方、廠方對(duì)青霉素的制造尤其結(jié)晶青霉素的制造均作為高度機(jī)密,秘

外傳。雖然工廠不透露青霉素的結(jié)晶方法,然而“內(nèi)行看門道”,原來他們是將凍干的青霉素粉劑粗制品再加工而成;在參觀和學(xué)術(shù)交流中,馬譽(yù)澂對(duì)此質(zhì)疑:這樣做法需要反復(fù)周折的改制手續(xù),產(chǎn)品的損失較大,加工的費(fèi)用較多,從工業(yè)生產(chǎn)的角度考慮是否合算?可否自青霉素原始提取液中直接制取結(jié)晶?并建議試用醋酸鹽作結(jié)晶劑,廠方挽留馬譽(yù)澂繼續(xù)進(jìn)行研究。此時(shí)北京已經(jīng)解放,為了祖國的抗生素事業(yè),馬譽(yù)澂婉拒聘請(qǐng),毅然回國[2]。

   由于馬譽(yù)澂掌握美國當(dāng)時(shí)青霉素制造的最新資訊并在學(xué)界有了相當(dāng)知名度,當(dāng)局不準(zhǔn)他返回中國大陸,只得以考察的名義先去日本,從日本回國時(shí)被查出隨身攜帶的幾瓶用青霉素瓶封裝的青霉菌種,謊稱是身體不適正在服用的藥品,當(dāng)面開啟吃了一瓶得以過關(guān),1949年8月經(jīng)天津回到北京,繼續(xù)主持中央生物制品研究所抗生素的研制工作。

   新中國成立,天壇防疫處獲得新生,更名為中央生物制品研究所,抗生素的研制和生產(chǎn)得到國家的重視和扶持,工作環(huán)境大有改善,馬譽(yù)澂設(shè)計(jì)的用醋酸鉀乙醇飽和溶液為結(jié)晶劑,直接從提煉液里使青霉素鉀鹽結(jié)晶的方法,在劉璞的配合下,于1949年12月實(shí)驗(yàn)成功,效果得到驗(yàn)證后,有關(guān)消息迅即于1950年1月在漢口《野戰(zhàn)衛(wèi)生》報(bào)上做了披露[3.13];初次制出的青霉素鉀鹽晶體在1950年8月的全國醫(yī)藥衛(wèi)生科技展覽會(huì)上展出,受到中央人民政府衛(wèi)生部的嘉獎(jiǎng)[1,13]。

   五十年代初,用國產(chǎn)原料的培養(yǎng)基和自主研發(fā)的結(jié)晶技術(shù),中央生物制品研究所抗生素制造室順利地進(jìn)行了結(jié)晶青霉素鉀鹽的中間工廠實(shí)驗(yàn),試制了我國第一批青霉素針劑[2,3],昭示我國已全面掌握了當(dāng)時(shí)最新的青霉素工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。

    1950年,童村受命擔(dān)任華東人民制藥公司青霉素實(shí)驗(yàn)所所長[14]。

  1952年8月,馬譽(yù)澂奉調(diào)往華東工業(yè)部上海醫(yī)藥器械公司藥品三廠研究室任副主任,和童村等一起創(chuàng)辦我國第一家抗生素專業(yè)生產(chǎn)廠——上海第三制藥廠;1953年5月1日上海第三制藥廠正式投產(chǎn),童村任副廠長兼總工程師,馬譽(yù)澂任工程師。至此,我國首批醫(yī)用青霉素在該廠誕生,揭開了中國自行批量生產(chǎn)抗生素藥物的歷史[3,13,14]。

   1953年12月,馬譽(yù)澂又被調(diào)回北京,任北京抗生素廠籌備處工程師,參與該廠建設(shè)[13];之后又參與了沈陽、廣東、西安等十多家抗生素工業(yè)企業(yè)的籌建。馬譽(yù)澂教授是我國抗生素工業(yè)開拓者之一 [7,8。9]。

   1954年2月起,馬譽(yù)澂同時(shí)兼任北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系教授講授抗生素課程,首次將抗生素理論等引入大學(xué)本科教學(xué)內(nèi)容[13]。1955年,高教部、衛(wèi)生部和化工部醫(yī)藥司鑒于我國將自力更生,大幅度增產(chǎn)抗生素,急需這方面科技人才的培養(yǎng),決定新建抗生素制造工學(xué)專業(yè),根據(jù)蘇聯(lián)專家建議將此專業(yè)設(shè)在華東化工學(xué)院(前蘇聯(lián)的抗生素制造工學(xué)專業(yè)在精細(xì)化工學(xué)院),衛(wèi)生部建議在北京醫(yī)學(xué)院任教、在中央生物制品研究所抗生素室工作的馬譽(yù)澂教授調(diào)去支援化工學(xué)院,創(chuàng)建中國第一個(gè)本科抗生素制造工學(xué)專業(yè)[5,10,11]。

   1956年4月,馬譽(yù)澂正式到華東化工學(xué)院任教,先后擔(dān)任抗生素教研組副主任、主任,主持該專業(yè)的建設(shè)與發(fā)展工作[13];華東化工學(xué)院是全國首批獲準(zhǔn)招收副博士研究生院校之一,抗生素制造工學(xué)專業(yè)也屬招收研究生學(xué)科之一,鑒于馬譽(yù)澂教授的學(xué)術(shù)水平,1956年7月被高等教育部批準(zhǔn)為華東化工學(xué)院首次招收副博士研究生的四位導(dǎo)師之一[1,5,13]。馬譽(yù)澂教授招收的副博士研究生李友榮于1961年通過論文答辯獲準(zhǔn)畢業(yè),成為華東化工學(xué)院(也是我國)自行培養(yǎng)的首位抗生素制造工學(xué)副博士[1,4]。

 馬譽(yù)澂教授所開設(shè)的《抗菌素生產(chǎn)工藝學(xué)》課程就是現(xiàn)在華東理工大學(xué)《發(fā)酵工程》課程的前身[7,8,9,12];馬譽(yù)澂教授披荊斬棘[11],嘔心瀝血的建設(shè)為課程打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)[8,9];編寫出版了《抗生素》(第一版,1955) 、《抗菌素》(第二版,1959)、《抗菌素》(第三版,1965) 、《抗生素論文集》等教材,教育培養(yǎng)了一大批從事抗生素生產(chǎn)與研究開發(fā)的專門人才,為我國抗生素工業(yè)的建立、發(fā)展與壯大作出了貢獻(xiàn)[7];以上教材同時(shí)也被從事其他發(fā)酵產(chǎn)品研究的大專院校所廣泛采納[7],作為發(fā)酵過程研究的基本教材[7]。馬譽(yù)澂教授是我國抗生素研究及教學(xué)領(lǐng)域先驅(qū)之一[2]。

  1966年7月馬譽(yù)澂教授不幸因肝病逝世于上海華東醫(yī)院,時(shí)年63歲,此時(shí)距他最后一部著作——《抗菌素》第三版出版(1965年12月)僅6個(gè)月;馬譽(yù)澂教授親歷新中國抗生素工業(yè)創(chuàng)業(yè)史的全過程,在研究、建廠、生產(chǎn)、人才培養(yǎng)等的每個(gè)階段,實(shí)事求是,腳踏實(shí)地,不計(jì)較個(gè)人名利,為我國的抗生素事業(yè),竭盡全力,默默奉獻(xiàn)到生命的終點(diǎn),現(xiàn)今中國已經(jīng)是青霉素等抗生素原料出口大國,如果馬譽(yù)澂在天有靈,也會(huì)覺得很欣慰的!

責(zé)任編輯: 王寧
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